日常生活中，心理和环境压力源的持续存在会引发动机行为、情绪和情感的改变，这在个体中可能导致与压力相关的疾病。食欲改变是应对压力的典型行为反应之一，表现为食物摄入量的减少或增加。增加甜食摄入或渴望糖分是一种常见的与压力相关的反应，是导致饮食失调、代谢综合征、糖尿病和肥胖的风险因素。然而，目前还没有安全有效的方法来治疗由压力引起的对糖的渴望。
Lactobacillus salivarius（LS）和Lactobacillus gasseri（LG），这两种菌株均被报道对人类有益，包括压力反应、能量平衡和肠道舒适度。在这项研究中，分析了两种菌株对小鼠在暴露于慢性温和压力（CMS）前和期间的食物和蔗糖摄入量的影响。
材料与方法
在整个实验期间，使用2个月大的雄鼠。在小鼠适应后，随机分配小鼠到治疗组或对照组。治疗组每天接受27天的益生菌混合物（LS + LG），通过使用小鼠灌胃套管进行胃内灌注。对照组则进行胃内灌注0.9% NaCl溶液。经过10天后，将小鼠单独放入观测笼中，观测笼详细情况见下文。在适应观测笼1周后，小鼠接受CMS模型，该模型包括间歇性的声音和光照。自动监测摄食行为，手动测量饮水量，食物、水和2%蔗糖溶液可随意获取。小鼠在不同的时间接受几项行为测试，用于分析运动、焦虑和抑郁样行为，包括旷场、高架十字迷宫、O型迷宫、悬尾试验、强迫游泳实验等测试，并使用EV等软件来自动测量移动距离和花费时间等参数（实验设计如图1）。
观测笼及摄食行为分析
观测笼通过诺达思的鼠类家居行为活动观测箱(PhenoTyper)与食物和饮料摄入监测器以及自动门控制器相结合，用于监测食物摄入量、水和蔗糖摄入量、运动活动和类似焦虑行为。PhenoTyper是一个完全可配置的仪器类观测系统，其顶部单元包含了一个红外敏感摄像头，3组红外LED灯，以及一个由动物运动轨迹跟踪系统(EthoVision XT)控制的音频刺激系统，本实验中PhenoTyper还增加了一个灰色的躲避屋。
结果
食物摄入
与对照组或益生菌组的基线水平相比，暴露于CMS并没有显著改变总食物摄入量和进食模式。与对照组相比，益生菌处理的小鼠在CMS之前和期间都表现出每日总食物摄入量略有减少的趋势，但这种差异未达到显著性水平（图2a）。无论是在CMS之前还是期间，进食模式受到治疗的显著影响，乳杆菌处理组的进食量增加，但进食次数减少（图2b,c）。
蔗糖摄入
小鼠暴露于CMS后，两组小鼠的总日摄入蔗糖溶液的量均有增加趋势，但未达到显著水平。然而，在对照组中观察到CMS期间蔗糖摄入量显著增加，而在益生菌处理的小鼠中未观察到。在对照组和LS + LG组中，CMS期间蔗糖摄入次数均呈现出非显著的增加趋势。
值得注意的是，在益生菌治疗组中，每日蔗糖总摄入量显著低于对照组。在CMS期间（图3a），并且在基线期也观察到这种强烈的趋势。益生菌组蔗糖总消耗量的减少主要是由于在压力暴露前后观察到的蔗糖摄入次数的显著减少（图3c）。益生菌治疗对蔗糖摄入量的大小没有显著影响，尽管在CMS前后都观察到了一些趋势（图3b）。
饮水量及其与食物和蔗糖摄入量的关系
在对照组中，暴露于CMS期间的饮水量略有减少，但在益生菌组中没有显著变化。然而，与对照组相比，经过益生菌处理的小鼠在CMS前后均表现出饮水量增加（图 4a）。
在益生菌治疗组的小鼠中，食物和2%蔗糖摄入量与饮水量的比率在CMS前后均有所降低（图4b,c）。在两组中，基线期和CMS期之间的这些比率没有差异。
焦虑样行为
在旷场、高架O型迷宫和Phenotyper中评估了小鼠的焦虑样行为和运动活动。在D11时，两组小鼠的运动活动均较D0时有所下降，但在治疗前后，各组之间没有显著差异（图5a）。由于在旷场测试中，焦虑样行为表现为在场地中心停留时间的减少，因此比较了中心与外周的时间比率。结果发现，在D0或D11时，各组之间的比率没有显著差异。然而，在D11时，对照组观察到比率的下降，但在益生菌治疗组中没有观察到（图5b）。
在D20天，即CMS方案开始后2天，进行了O型迷宫实验，以评估啮齿动物因对高度和开放空间的自然恐惧而产生的焦虑。在益生菌处理组和对照组之间，观察到运动活动以及在O型迷宫的开放或封闭臂中花费的时间没有显著差异（图6）。
在 CMS 期间，观测笼中各组小鼠的总移动距离没有显著差异。在躲避屋中花费的时间，其增加可被认为是压力诱导焦虑的升高，也没有显著差异。
抑郁样行为
在CMS期间，通过悬尾实验（TST）和强迫游泳实验（FST）评估抑郁样行为。与对照组相比，接受乳杆菌混合物的小鼠组在TST中表现出减少不活动倾向，总不活动时间减少了25%，但这种差异未达到显著性水平（图7a）。然而，LS + LG组表现出逃逸能量的显著增加（图7b）。
总结
总之，本研究表明，两种菌株LS和LG的混合能显著降低小鼠的糖消耗量，这在CMS期间尤为明显。这一发现具有实际意义，因为它与其他有益效果（包括增加饮水量、减少进餐次数以及轻微的抗抑郁效果）一起，表明目前的LS和LG菌株混合似乎是人类压力管理的潜在候选者，尤其适用于对抗压力引起的糖渴望。
参考文献
Nicol, Marion, et al. “Lactobacillus salivarius and Lactobacillus gasseri supplementation reduces stress‐induced sugar craving in mice.” European Eating Disorders Review 32.6 (2024): 1041-1054.
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